“代謝疾病”的全球流行對(duì)經(jīng)濟(jì)造成了重大負(fù)擔(dān)。日益增多的研究表明，母親的代謝狀況會(huì)直接影響孩子的健康。懷孕期間的鍛煉被證實(shí)能改善后代的代謝健康。孕期運(yùn)動(dòng)能夠通過促進(jìn)棕色脂肪組織（BAT）的發(fā)育，增強(qiáng)后代的“產(chǎn)熱作用”。此外，孕期鍛煉可以激發(fā)后代肝臟內(nèi)糖代謝基因啟動(dòng)子的DNA去甲基化，從而優(yōu)化后代的“代謝狀態(tài)”。
白色脂肪組織（WAT）不僅是能量?jī)?chǔ)存的器官，還分泌多種生物活性物質(zhì)，如脂肪因子。內(nèi)臟脂肪組織（VAT）和腹股溝白色脂肪組織（iWAT）這兩種類型的WAT在維持代謝穩(wěn)態(tài)中扮演著重要角色。當(dāng)脂肪組織因營(yíng)養(yǎng)過剩或缺乏運(yùn)動(dòng)等因素異常膨脹時(shí)，脂肪細(xì)胞的功能會(huì)受到影響，導(dǎo)致局部和全身性炎癥反應(yīng)，并加劇代謝功能障礙。重新平衡促炎和抗炎脂肪因子被認(rèn)為是預(yù)防肥胖相關(guān)代謝疾病的一種有效策略。
根據(jù)文獻(xiàn)分析，母體運(yùn)動(dòng)能夠提升后代的代謝健康。然而，母體運(yùn)動(dòng)對(duì)后代的有益影響的分子機(jī)制尚不清楚。通過比較有運(yùn)動(dòng)與無(wú)運(yùn)動(dòng)的妊娠母馬，我們發(fā)現(xiàn)孕期鍛煉增強(qiáng)了母體白色脂肪組織中SERPINA3C的表達(dá)與分泌，從而提高了胎兒循環(huán)中SERPINA3C蛋白的濃度。這種SERPINA3C能夠調(diào)節(jié)胎兒前脂肪細(xì)胞內(nèi)的CTSG-ITGB1-PI3K-OGT-TET1信號(hào)軸（組織蛋白酶G—整合素β1—磷脂酰肌醇3激酶—O連接的β-N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶—10-11易位甲基胞嘧啶雙加氧酶1），促進(jìn)Krüppel樣因子4（Klf4）基因啟動(dòng)子的DNA去甲基化。這樣，脂肪KLF4的表達(dá)得以持續(xù)增加，有助于抑制脂肪炎癥，并改善高脂喂養(yǎng)的后代小鼠的代謝穩(wěn)態(tài)。我們的研究為母體運(yùn)動(dòng)如何促進(jìn)后代的代謝健康提供了寶貴的見解。
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